北美猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)的未来：下一个十年将带来什么?

　　作者：Scott Dee博士美国明尼苏达大学兽医药物学院猪病清除中心
　　译者：周绪斌海博莱中国

　　译者注：中国的猪病对养猪产业的影响依旧严重，毫无疑问，猪繁殖与呼吸综合征（蓝耳病，PRRS）仍是重要威胁，其防控也成为产业面临的巨大难题，除了技术性因素之外，是否有可能从生猪产业、科技工作者、职业兽医从业者、动物保健产业精诚合作的层面有所突破呢?介绍Dee博士的演讲也旨在对所有业内和业外人士有所启发和思考。也许大范围、持续清除猪蓝耳病将是北美养猪业的唯一选择，我们如何选择呢?

　　很高兴能够有机会就北美猪繁殖与呼吸综合征(PRRS，蓝耳病)未来动向谈谈我个人的观点。我的工作阅历背景包括在养猪生产一线工作了12 年，现在又在学术研究机构从事蓝耳病病毒传播和根除的研究工作将近6 年。因此，我将从一个已经在养猪生产第一线工作多年的应用科学家的眼光以及作为新当选AASV（美国猪兽医联合会）执行委员会成员的身份来谈谈这个问题，我选择管理副主席办公室因为想针对北美PRRS 的现有形势，与AASV 执行委员会的其他成员一起，利用这个千载难逢的机会，从积极的层面来影响生猪产业界和猪兽医界。然而，尽管我们必须面对来自PRRSV的艰巨挑战，在我们可以大步前进之前，在AASV 内部仍然有一些有关于PRRS 非常重要的相关事项必须处理。因此，本次发言的目的也是对PRRS 的过去和现在进行总结，讨论AASV 所面临的与PRRS 相关的内部和外部挑战，以及对将来如何成功应对该病进行展望。

1 过去
　　自从最早期人们还称之为“神秘病”的时候，PRRS就成为一个不和谐的因素，它使得从业人员互相纷争，引起兽医工作者之间在猪场和研究实验室相互对立，甚至闹上法庭。北美科研机构产生了激烈的竞争态势，大家为谁将是第一个发现PRRS 的病原，谁将第一个上市商业化疫苗而闹得不可开交，大家各自为政，没有人愿意合作。商业化公司迅速与大学的科学人员结为一体，信息成为各自的机密捂在手心里。这已经被证实为是一个错误的决定，因为一个荷兰科学小组迅速解决了这个难题。我们的业界生产研发了众多商业化疫苗。然而，对于PRRS 疫苗前所未有的需求导致产业界和兽医界在毫无思想准备的情况下这些疫苗产品的大量涌现。媒体对这些商业化产品大肆宣传，制造商大量销售，生产者认为其是万能的“金钥匙”。人们总是喜欢拿PRRSV和PRV（伪狂犬病毒）做比较，大家期待PRRSV具有与PRV 类似的效力，不幸的是，与PRV 相比，有关于PRRSV 的生物学特性，基因组结构，猪感染后的免疫学反应仍然是个未知数。为了能更快拿到证书，商业化疫苗的试验最初主要是在生长猪上完成的；然而，在实际的生产实践中，马上被用于种猪群，田间疫苗的应用出现偏差，经常没有应用科学的诊断方法，这导致通常在感染发生后再给猪注射疫苗，所以给人的感觉似乎疫苗无效。另外，MLV（弱毒疫苗）疫苗引起短期的轻微发热和白细胞减少，也可散毒给非注苗动物，还有许多我们未知的后果，注射疫苗时，田间野毒可通过注射疫苗的针头在猪之间相互传播，导致人们误认为疫苗不安全。

　　控制PRRS 时碰到的另一个困难是，PRRSV 与我们兽医工作者们之前处理过的其他病原的生物学特性完全不同，实践工作者对于猪的单股正链RNA病毒的处理方式还不熟悉，尤其是那些非常容易变异，容易产生持续性感染，在宿主诱导长时期病毒血症的病毒。另外，PRRSV感染后猪群的免疫反应与那些经典的病原如SIV（猪流感病毒）和PRV 完全两样。兽医工作者们第一次碰到了真正的难题，他们需要了解有关细胞内病原和细胞免疫的概念，需要判断猪群保护性免疫以及动物的持续带毒状态，但是又缺乏商业化的诊断方法可以准确确定这些指标。

　　最后一点，当PRRSV 出现时，北美养猪业进入快速发展期，整个北美地区，生产规模扩大，采用隔离饲养以及混合饲养的生产模式，猪群规模的迅速扩大导致在群体中产生不同的亚群，即PRRSV 已经感染以及易感（以前未感染也未注射疫苗）的亚群。不同母猪后代混合饲养，通常整体猪群PRRS 状态差异非常大，导致已感染动物和易感动物混群，PRRSV 在猪群的循环传播加速了遗传基因的变化，导致产生新的毒株，甚至有时产生高毒力的毒株，还会有更悲观的情况出现，随着供给和需求的迅速发展，有些种猪供应者手上有两种猪群， 存在PRRS 以及将要感染（PRRS 阴性）的猪群，这个“驼鸟政策”导致不同PRRS 状态的种猪在市场上出售，同时，不同来源PRRS 病毒状态以及感染不同毒株的动物混群。
2 现在
　　今天，事情似乎没有任何改变。PRRSV 基因不断衍变，逃避猪的免疫系统，使我们的控制努力付之东流。我们可以从单个猪场清除疾病，然而，最终的结局是随后又感染了新的病毒。为什么我们没有进展? 我们有聪明和智慧，有技术，还有资金支持，我们还缺什么?我个人的观点，最重要的原因是现在的产业界缺乏合作精神，为什么这样?为什么我们不能就如何解决这个难题达成共识呢?为什么我们没有合作精神?我相信那是因为我们行业成员间缺乏信任。我们没能一起努力来解决问题，人们往往首先关心谁在为哪个公司工作，他们能挣多少钱，因此认为利益上的冲突自然而然导致对他人的观点产生偏见，一个明显的例子就是最近由于对活的微生物和技术的专利申请的不同意见导致不同成员间存在冲突，尤其是那些与疫苗生产相关的。在一些人的观点中，这影响受聘于公司以及为这些公司做顾问的AASV 成员的可信度（包括当选的官员）。

　　这些问题需要得到立即关注，AASV 执行委员会为此召开了一系列的会议，与相关成员和产业代表讨论采取相应的策略处理互相之间的冲突和有关专利的问题。这些会议非常有建设性，并提出了供执行委员会进一步行动的相关方案。我们希望通过采取积极的立场来主导相关讨论并与产业人员一起找到解决办法，执行委员会可以为成员提供准确的信息，在组织内达到最大程度的透明，并成为将来行业领导的楷模。

3 将来
　　那么，未来十年将带给我们什么?我们正处在十字路口，根据我个人的观点，北美养猪产业和猪兽医职业的未来取决于我们如选择何来处理蓝耳病。我相信我们必须从北美大陆清除蓝耳病，尽管我们有些成员存在不同意见，我相信在冰箱里没有万能的金钥匙，实际上，可能在我们的职业生涯中也不可能开发出万能疫苗。因此，兽医工作者应该领导从大范围，持续清除此病，然而，如果要做到的话产业和兽医职业都必须做出巨大改变，为了使人们不断前行，我们必须排除冲突，建立我们之间高度的互信，团结猪兽医职业和相关的产业，我预测需要采取“4 点策略”以达成此目标，这些计划包括：信息公开和透明、建立团队合作精神、开发新的研究模型、加强区域合作，让我们来逐条分析：

3.1 信息公开与透明
　　我过去的伙伴和好友Rod Johnson过去经常引用Dale Carnegie（卡内基，美国著名的人际关系学大师，西方现代人际关系教育的奠基人）的名言，说“人们担忧的原因是因为暗箱操作”。我个人的观点，开始重建信任，解决冲突的唯一办法是在所有组织提倡完全公开和透明。简而言之，我们需要真相，在我当选为AASV 执行委员会成员后，我的两个朋友告诉我，我应该公布我的咨询费以及研究资金的来源，以便委员会成员可以客观地评价我的言论、行动和发表的报告。我想这是非常明智的建议，我相信我们组织内的所有成员都应公布信息，除了公布顾问费和研究经费外，还应该包括专利所有权，因为专利事务对于今天的讨论是个核心问题。为了解现有的有关PRRS 专利，我建议所有成员检索美国专利和商标事务局（USPTO）的主页并查询有关PRRS 的专利。上次查询的结果，我发现有37个与PRRSV 相关的专利，其中很多与AASV成员和大学相关。这些发明专利的范围包括单个毒株分离，诊断试验，制苗用PRRSV 培养和致弱的方法，宿主的敏感性因素，病毒蛋白等。我必须承认对于这些信息我非常吃惊，并且非常有趣的了解到病毒培养和疫苗生产发明的相关专利不止一个，我建议所有感兴趣的成员查询USPTO 的网站，了解相关事实，做出自己的决策。我认为这是非常重要的第一步，希望公布这些信息将有利于我们了解事实，从而客观评价他人的发言和行动，从而引导最终重建全行业的信任和合作精神。

3.2 建立合作精神
　　正如我前面所提及的，我不认为我们的成员，尤其是与生产实践相关的部门是在一起工作。相反，研究部门确实是在合作，研究机构合作的一个非常好的例子是229 号团队，这是一个拥有57名成员的研究小组，包括来自20 所大学的研究者以及许多产业伙伴的代表，他们提出了一个440万美元的研究项目，对PRRS 的基础和应用项目进行研究，经费来自USDA/NRI（美国农业部/ 国家研究启动计划）。因此与EricNeumann 和NPB（美国国家猪业董事会）的工作同时，对于PRRSV 的基础和应用研究有了足够的研究经费，因此现

　　在全国的科学家们都在与产业协同合作来解决相关问题，大家提出了各种建议，对项目进行评审，并且对部分研究小组给予了奖励。Leman会议将发布相关的进展，这非常令人振奋，我相信这些研究机构的成果将在接下来的四年中逐渐放大，然而，随着成果越来越多，压力也在变大，因为所有的初衷都应仔细审察，如果我们陷于地盘之争，我们将会失败，在该行动中的愚蠢行为，而且将永远失去这个好的机遇。同时，我呼吁相关的产业，尤其是生物制品、化药以及基因工程公司，结合起来形成一种共赢的方式来共享技术和利润。我们再也不需要过多的诉讼了，尤其是关于专利的，我们已经在法庭上浪费了太多的时间，其实我们早就该预料到- 整个过程中只有律师得到了好处。在我写这篇文章之时，AASV执行委员会与产业伙伴进行了讨论，努力寻求专利事务的灵活性尽最大可能开发相关产品。然而，虽然我们可以建议将来共同合作，似乎将来也不可能研发出一种疫苗，能够比现有的疫苗能够提供针对PRRSV 所有毒株更强的保护作用。

3.3 新的研究模型
　　有关领域仍有大量问题迄待解决，尤其是有关于PRRSV基因组、免疫学、净化以及生物安全。为了更准确地解答这些问题，我相信我们需要新的研究模型，需要在研究中加入可控的田间条件，并且需要大量的猪群，以消除大学研究条件和真实猪场间的“鸿沟”，我们在明尼苏达大学的模型是我们的猪病净化中心研究猪场，这是一个真实的猪场，感谢genetipor公司的大力支持，我们拥有几百头PRRSV 阴性猪，从而可以在很大的群体中并等同于商业条件下进行传染病研究。过去在90年代实验模型的缺乏，因此很多田间条件下PRRSV 如何活动的结论都是错误的。一个典型的例子是PRRSV 疫苗不能排毒的试验，如果这些实验是在真实的环境中进行，采用有代表数量的动物，那就不可能得出这种错误的结论。考虑到不仅仅是这些产品销售减少所造成的损失，还有更重要的以及后果更严重的，由于基于这些错误结果所得到引起产业对公司不信任所造成的损失。我们不能再承受这些错误，我也建议其他大学采用我们的研究猪场模型。

3.4  加强区域PRRS合作
　　最后，是时候告诉我们的行业的生产者，让他们明白，与孤立无援的科学家和兽医从业者一样，单个农场不可能赢得同PRRS 的斗争，农场应该合作，像一个组，一个团队，一个区域一样考虑，而不是单个猪场或系统，甚至单个公司来考虑。过去几年来，生产者并没有这么作，但是，单干的时代已经结束了，生产者应合作起来以达到目标，与大学和兽医工作者一样。特别的是，美国养猪生产者应该意识到这种合作对于市场竞争非常重要，我们耽误的时间越多，内讧越厉害，我们落后的就越快。此外，我们研究组最近的研究显示了PRRSV 区域传播路径，比如苍蝇和运输，如果生产者不能合作并组织区域性的项目，将不可能有所作为。

结论：此时与众不同
　　发展合作项目以试图大范围控制和清除PRRS 是一个重大的挑战，我个人认为，当前的时机非常好，我们应该尽快解决急待解决的问题，进行实验研究项目，在产业内共享信息，没有必要再浪费时间来保守秘密。NPB 和NC229 已经准备好来回答问题并解决问题，并通过各种努力交流信息。现在的AASV 执行委员会对于有关PRRS的事项非常有经验，完全可以领导该项目，然而，如果没有我们成员间的统一一切都是白搭。我真诚地要求你们中的每一位将过去的不同意见搁置一边，开创我们职业和产业更好的未来。我建议在从本次会议返程回家后，评估客户和生产者是否可以合作以发展区域项目。第二，我建议，你们与相邻的从业者进行讨论，探讨是否可在周边区域开展类似的项目。可以向AASV 执行委员会以及区域代表，大学和产业合作者寻求讨论需要的支持与帮助。总而言之，感谢有机会在此表达我的观点，我希望大家对此有兴趣并且发言能起到抛砖引玉之用，我完全相信大范围清除蓝耳病病毒完全有可能，但只有在大家精诚合作的条件下才可能实现，底线是我们必须成为解铃人，而不是系铃人，那么你愿意担当什么角色呢?

（文章来源北卡罗来纳州猪业新闻，该文为Scott Dee 博士在Leman会议上的发言。）