猪圆环病毒与相关猪病研究进展

摘要：猪圆环病毒自发现以来一直困扰着养猪业，造成了全球巨大的经济损失。该病毒可引发多种表症的疾病，如PMWS，PDNS，PRDC等。近年来越来越受到研究人员重视，对猪圆环病毒相关病的临床症状、特征性病变等方面作了大量研究，并且对其致病机理做了初步研究，取得了一些可喜进展。这些将为该病的预防诊断，以至彻底根除提供巨大帮助。

关键词：猪圆环病毒；猪圆环病毒相关病；致病机理

猪圆环病毒（PCV）是德国专家早在1974年首先发现的。但是对猪血清猪圆环病毒Ⅱ型（PCV2）抗体所作的回顾性检测以及对猪组织样本所作的回顾性检测结果表明，PCV2抗体至少从1969年起就已经存在于猪群中了。在西班牙和英格兰自1986年就已经有定性散发病例。这些年PCV2与其它许多相关猪病综合征的报道时有发表。自1996年以后，PMWS和其他PCV2相关的猪病在全球都被确认，诚然PCV2与PMWS的联系是结论性的，而PCV2在其他综合征中的作用需要进一步澄清。

现公认的PCV2可引起 仔猪 断奶后多系统消耗综合征（PMWS）。除此之外，来自现场及实验室的研究有力的证明，PCV2感染与猪的繁殖障碍及早期（断奶）和晚期呼吸道综合征有关；猪皮炎及肾病综合征、肠炎等也与猪圆环病毒感染有密不可分的关联；并且，已经证明PCV2还大量存在于增生性和坏死性肺炎患猪体中。由此可见，PCV2可引发多种表症的疾病 。目前研究发现与PCV2相关的猪病有以下几种。]

1 仔猪 断奶后多系统衰竭综合征（PMWS）

PCV2是幼猪原发性病原体，也即PCV2能够进入猪体巨噬细胞内而不被破坏，并能干扰猪巨噬细胞改变或抑制猪免疫系统，使猪对感染十分敏感而直接引起使猪的PMWS 。
　　PMWS的确诊需要根据临床症状、病理变化和实验室诊断等相结合才能确诊。临床症状常见猪先天性震颤，断奶猪表现为慢性消耗，皮肤苍白，消?，呼吸急促，淋巴肿大，腹泻，贫血等 。但在一头猪中，常不全部表现出这些基本症状。在病猪群中有时亦见有包括发热、胃溃疡、中枢神经障碍和突然死亡等症状，其中有些症状可能与继发感染有关。特征性显微病理损害表现为淋巴器官的肉芽肿炎症和不同程度的淋巴细胞缺失，大体解剖还可见肺斑点状出血。
　　PMWS的临床症状最原始的报道，主要局限于吮乳期和断奶后3~6周的 仔猪 ，在美国主要发生10~20周龄的猪。本病在北美常常导致低度持续的病死损失（死亡率1%~5%），也偶尔导致断乳 仔猪 死亡率增高3~4倍。在几个欧洲国家，则更常见到PMWS引发持续性病损，断奶后死亡率超过25%的现象并不少见。在中国部分地区发现个别猪场有高达40%的死亡率。

2猪皮炎和肾病综合征（PDNS）

　　近几年发现PDNS的发生与PMWS有关，在法国和英国，患有PMWS病史的农场，PDNS的发病率很高 ，PDNS在吮乳期至生长发育期的猪通常散发。PDNS与PCV2之间存在着牢固的和不断增强的联系，因为PCV2抗原和（或）核酸或病毒本身，在多数PDNS病猪组织内发现，许多病猪伴有淋巴细胞缺失，与PMWS的特征一样 。据报道欧洲许多猪群PMWS和PDNS几乎同时暴发。另外其他病原体如多杀性巴氏杆菌，或者PRRS和PCV2联合可诱发PDNS。但至今尚未见到一种能复制与PDNS完全一致的病理损害的实验报告。由于没有可用的疫苗，预防该病除加强管理外建议在条件许可的情况下采用自家苗。

3 PCV2相关性繁殖障碍

1999年加拿大West首次报告了有关与PCV2相关的繁殖障碍。感染猪场显示的临床症状都是一致的，包括流产、死产、木乃伊胎增多、断奶前死亡率上升。在死产和新生 仔猪 中最常见的病理损害为非化脓性到坏死性或纤维性心肌炎，并含有PCV2抗原。实验接种证实，心是猪胚中PCV2增殖的主要场所。

PCV2相关的繁殖障碍主要发生在初产母猪或导入的新猪群中，但值得关注的是尚未发现发病猪群中与PMWS或PDNS同时暴发。由不吮初乳猪暴发PMWS中研究人员已推断出PCV2垂直传染是可能的，而且PCV2经公猪精液排出已经被证实。了解PCV2在繁殖障碍中的流行病学和性传递，保持良好的繁殖健康和性能具有深远的意义。
4 PCV2相关性肺炎

　　猪呼吸道病复合征（PRDC）通常指生长一肥育猪的肺炎，典型的是呼吸道病原微生物的混合感染，包括猪肺炎霉形体（M.hyo）、猪流感病毒（SIV）、PRRSV、多杀性巴氏杆菌和其他。在PMWS和PCV2相关性肺炎的诊断中有许多是交叉的，要区分两种疾病很困难。PCV2日益与呼吸道病相关联，如PRDC。例如在衣阿华州立大学兽医诊断实验室（ISU-VDL）诊断的大多数PMWS病列都具有肺炎，在非呼吸道组织中没有特征性病损的迹象，可被认为是PRDC病例。这些病例存在延长的临床情况特别严重的细支气管炎和细支气管纤维变性，在病损中存在大量PCV2抗原，由此推断为PCV-2相关的PRDC ¹ 。虽然尚不清楚PCV2所起的作用是否为主要病原体、协同病原体、继发或机会性病原体，独特的肺损害伴随着PCV2抗原的论证当然可以推断PCV2在美国的PRDC中起着重要作用。

文献记载，伴有PCV2的特征性肺病损有实验证据。在早期的PMWS病例报道中具有细支气管炎的间质性肺炎。Magar等（2000） 用SPF猪接种PCV2，产生了除PMWS的特征性淋巴组织病损外，还有支气管间质性肺炎。还有研究用悉 生猪 接种PCV2，产生了温和的呼吸道病和支气管间质性肺炎的显微损害，用不吮初乳猪接种PCV2诱发了温和的呼吸道病和多灶性间质性肺炎，用寻常猪接种PCV2诱发了温和的间质性肺炎和淋巴浆细胞性鼻炎。此外，用SEW猪接种PCV2的传染性克隆，可以产生温和的肉芽肿性支气管间隙质性肺炎。
　　PCV2与其他呼吸道病原体之间的相互作用或协同作用可能是最为重要的事物。科学家已作了大量实验有力地证实PCV2在PRDC中的重要作用和加剧了PRRSV和PCV2共同感染的病症。总的来讲，PRDC严重病例的诊断性研究应该包括PCV2的检验，并采取步骤尽量减少PCV2感染的效应。

5平共处PCV2相关性肠炎

研究人员发觉有腹泻病史的猪群中确定存在PCV2相关性肠炎的现象已日益常见。在由胞内劳森氏菌（Lintracellularis）引起的增生性回肠炎病例中，研究人员通过免疫组化染色显示病理损害中有大量PCV2抗原，与PCV2相关性肠炎的确诊是一致的。值得注意的是对20世纪80年代中期的肉芽肿性肠炎病例作回顾性检验，证实了病损与PCV2感染有关。应该考虑PCV2相关的肉芽肿性肠炎与生长一肥育猪的非应答性腹泻有差异。

6 PCV2相关性中枢神经系统病(CNS)

　　最早在1972年就有人把先天性震颤与一种病毒感染联系起来， 1994年首次有报道证实了PCV和先天性震颤之间有潜在联系。这项工作在时间上早于PMWS的发现和PCV2的鉴定，近年的资料进一步证实了这些早期报道。Stevenson等（2001） 近来证实在先天性震颤猪的脑和脊髓中存在PCV2的核酸和抗原。在实验接种的不吮初乳猪的脑组织中PCV2 DNA也存在最多。共同作者之一Halbur常观察到在美国的PMWS病猪中呈典型病毒性脑炎的非化脓性脑膜脑炎，免疫组化染色有助于在脑炎病损中显示PCV2抗原。

PCV2相关猪病的研究者认为与PCV2对免疫系统的刺激破坏有关。实验证明，一方面PCV2、PRRSV和PPV共同感染，表明这些病毒能刺激和激活免疫系统，从而在共同感染猪时加快了PCV2增殖。另一方面，严重的淋巴组织病损，包括淋巴细胞缺失和这些组织中免疫细胞亚群的其他变化，是严重发病猪的规律性特征。因此推断PMWS感染猪对其他免疫原不能增进有效的免疫应答，成为本病致病机制的重要原因。下面简述一下PCV2与免疫系统的关系。

6.1  免疫系统细胞中PCV2的增殖  PMWS病猪的特征性损害为恒定地包含不同程度的淋巴细胞缺失和淋巴器官的肉芽肿炎症，而PCV2核酸和抗原主要从PMWS病猪组织的细胞浆中检出，极少在巨噬细胞、树突状细胞和多核状细胞的细胞核内检出。病毒可从全身巨噬细胞，包括肝（kupffer细胞） 、肺的肺泡和间质细胞及其他任何器官系统的炎症浸润液中的巨噬细胞中检出。在严重的PMWS病猪中能观察到显著的淋巴细胞缺失，但在淋巴细胞中不能检出PCV2的核酸和抗原，或者极少发现。实验证明，病理损害的严重程度、淋巴组织中病毒存在量和临床后果之间具有强力的正相关。

　　众所周知，DNA病毒是在细胞核内增殖的，然而归属DNA病毒的PCV2在单核细胞/巨噬细胞内很少发现，却在细胞浆内存在大量抗原和核酸。已经知道血细胞和其他上皮细胞或内皮细胞的细胞核内存在病毒标记物，由此推断这类细胞在病毒增殖中起着关键作用，而且单核细胞/巨噬细胞浆内存在的抗原和核酸是其吞噬结果所致。骨髓中巨噬细胞/单核细胞系统细胞前身在病毒增殖中的作用应该探索。

6.2  免疫刺激和PCV2  已有的实验已证明，幼龄易感猪接种PCV2，不做额外操作，可产生典型的PMWS显微病损，但只产生温和的临床病症。而PCV2与PRRSV或PPV共同感染的猪可产生严重的病症，由此推断巨噬细胞受到PRRSV或PPV有关的激活，促进了PCV2的增殖。或者其他未知因素可能增强了两种共同感染病毒的增殖。PRRSV在全世界广泛分布。在PMWS感染猪中，PCV2和PRRSV共同感染的比例很高，在美国高达20%~60% ，在德国PCV2与PRRSV共同感染率高达75.9%。

如果PRRSV和PPV刺激免疫系统和促进PCV2增殖因果关系成立的话，可以假设在强力的佐剂中加入不相干的非传染性免疫原作局部或全身性免疫刺激也应诱发PMWS。根据这一思路研究人员对3日龄悉 生猪 做了以下试验证实，单独感染PCV2的猪没有一头发展成PMWS，而使用不完全Freund佐剂加钥孔血蓝素作肌肉注射，另外用(或不用)硫羟乙酸盐（葡聚糖）做腹腔注射，所有免疫猪都出现了严重的PMWS，然而另外两次分别用3周龄和9周龄的寻常猪作类似的试验，试验猪和对照猪均未出现PMWS。上述研究结果表明，在某些条件下，免疫刺激可能在形成PMWS中起着重要作用。

6.3  免疫抑制和PCV2  由于免疫抑制而导致免疫缺陷的临床表现一般可见，对低致病性或减弱疫苗的微生物可以引发疾病；重复发病对治疗无应答性；对疫苗接种没有充分免疫应答；在一窝猪中有一头以上发生无法解释的出生期发病和死亡；猪群中同时有多种疾病综合征发生。而这些特征在PMWS的猪群中基本上都有不同程度的发生。

根据病理学、免疫组织学和血流细胞计数研究认为，PMWS病猪确实存在免疫抑制。这些研究结果表明，淋巴细胞缺失和淋巴组织的巨噬细胞浸润，是PMWS病猪的独特性病理损害和基本特征。而且此特征与血液循环中B和T细胞减少和淋巴器官中这类细胞的减少呈高度相关；与周围血液和淋巴组织中巨噬细胞/单核细胞谱系细胞的增加呈高度相关。另外己证实的淋巴组织、相关免疫细胞和血液中的细胞有可能存在大量的PVC2抗原。上述变更的细胞群体参与了血液和组织两者的免疫系统，由此推断活动性的病猪至少短暂性地不能发动有效的免疫应答。