口蹄疫疫苗属于国家强制免疫计划所需兽用生物制品，由农业部指定的企业生产，依法实行政府采购，省级人民政府兽医行政管理部门组织分发、/p>
然而，受政府职能转变、动物疫情形势变化等诸多因素影响，口蹄疫疫苗市场必将发生变化，未来前景如何也成了业内许多人关注的话题、/p>
为此，记者进入口蹄疫疫苗研发型企业中农威特生物科技股份有限公司(以下简称中农威?,专门采访了公司董事长/总经理张云德先生，听听其对未来形势的分析、/p>
张云德：选择口蹄疫苗不能只看抗原含量
新牧 / 李丹
猪口蹄疫苗抗原含量不是越高越好，超剂量反而会出问题？
中农威特公司口蹄疫苗悬浮培养车间全程管道化，自动化程度高
《农财宝典》：当前国内拥有7家口蹄疫生产企业，与他们相比，中农威特的优势体现在哪里？
张云德：中农威特公司经过多年潜心研究，取得了规模化培养、抗原浓缩纯化及疫苗乳化等关键技术突破，解决了影响疫苗质量的瓶颈问题。具体如下：
1.种毒
国际首例反向遗传改造种毒应用于生产，在“疫苗种毒”源头进行基因组改造和技术提升，克服以流行毒株作为种毒的自然属性缺陷，突破常规疫苗种毒筛选技术的“瓶颈”，促进高效疫苗的发展、/p>
2.拥有产能高、增殖能力强的细胞株
选择、驯化能适应生物反应器大规模培养、并能与目的病毒相互适应的细胞株，是实现细胞悬浮培养的核心技术。中农威特公司应用现代细胞生物学技术，从细胞凋亡率、细胞成活率、细胞密度、关键受体等诸多方面对BHK21细胞进行系统研究，最终筛选驯化成功了最适宜在生物反应器中全悬浮规模化培养、口蹄疫病毒增殖的细胞株。该细胞株具备增殖能力强、活率高、病毒的敏感性好及产能较高的特性、/p>
3.拥有自主研发的个性化培养培/strong>
在大规模细胞培养技术中，培养基的营养含量对细胞的增殖、维持至关重要。目前，国外生物制品企业普遍采用个性化培养基，而国内多采用的为目录培养基，这些目录产品难以满足生物反应器大规模培养动物细胞的技术要求。中农威特公司采用多尺度科学理念，剖析BKH21细胞的代谢流特征，通过DOE设计，进行高通量培养基组分筛选，建立QbD指导的个性化培养基研发技术平台，成功设计符合细胞和病毒增殖的个性化培养基，实现了BHK21细胞病毒产能和代谢副产物富积可控的规模化培养模式、/p>
猪口蹄疫苗抗原含量不是越高越好，超剂量反而会出问题？
通过检测细胞凋亡程度 细胞周期分布比例的变化及胞内酶活性，控制细胞质量。确定细胞传代和病毒接种的最佳时机，提高细胞产能，从而保证抗原含量、/p>
4.拥有科学的细胞质量控制策?/strong>
在规模化生物反应器悬浮培养过程中，细胞更容易受到外界环境的作用而发生死亡或凋亡，因此控制细胞质量是未来规模化技术中的一个必要环节。中农威特通过对细胞周期、细胞凋亡、细胞内关键酶活性等方面进行科学系统的研究，首次将多尺度细胞质量控制理念应用到规模化培养模式中，提高细胞质量标准，为疫苗生产提供了高质量的细胞、/p>
5.拥有可控的规模化培养方案
采用过程基础数据的多变元分析和FEMA 分析，建立QbD 驱动的过程优化策略技术平台，确定关键过程参数（CPAs）和关键质量相关参数（CQAs）的可操作空间，制定动物细胞及病毒抗原生产的过程优化策略与可执行方案，形成一套口蹄疫疫苗规模化生产工艺流程、过程控制标准和质量管理体系，确保了生产过程稳定可靠、/p>
猪口蹄疫苗抗原含量不是越高越好，超剂量反而会出问题？
全程数字化控刵/p>
6.拥有先进的抗原浓缩纯化技?/strong>
口蹄疫抗原的有效含量直接决定着免疫的成败，而杂蛋白是诱导副反应的重要因素，在提高抗原含量的同时又能将杂蛋白有效去除是浓缩纯化工艺的关键。中农威特自主研发的四步浓缩纯化法可实现抗原浓缩纯化倍数?0?00倍，抗原回收率达95%以上，杂蛋白去除率大?8%，生产过程控制严格受控，避免了病毒抗原生物学活性的变化、/p>
7.乳化工艺
通过不断优化乳化工艺，对成品疫苗粒径控制?50-350nm这个范围内、/p>
8.拥有自主设计的国内规模最大的全自动化悬浮培养生产纾/strong>
中农威特公司通过动物细胞大规模反应器培养过程优化和放大技术研究，集成规模化培养方案、抗原浓缩纯化及疫苗乳化关键技术自行设计并建成国内最大的规模化生产线?×3000L体积），采用计算机二级控制为主体的工艺控制模式，对生物反应器和物料传输的过程进行全自动控制，完全实现全自动、全封闭、管道化的生产模式。年生产高质量的疫苗?5亿毫升以上、/p>
猪口蹄疫苗抗原含量不是越高越好，超剂量反而会出问题？
《农财宝典》：2015年下半年开始，中农威特开始全面升级生产工艺，能否具体透露一下升级的内容以及升级后对产品的品质有哪些实在的好处？
张云德：2015年下半年以后，升级的关键内容主要分为两部分：一是软件部分，实现了对研发创新所获得的影响口蹄疫疫苗关键技术联合应用，尤其是获得规模化抗原浓缩纯化技术的极大提升，突破了影响疫苗质量的瓶颈问题，获得完全稳定可控的工艺流程。二是硬件部分，集成关键技术自行设计并建成了国际一流、国内领先的口蹄疫疫苗规模化、自动化、管道化、定制型生产线，引领了口蹄疫等重大动物疫病疫苗产业化技术进步升级。养殖户在使用我公司疫苗过程中，最深切的感受就是应激几乎没有了，保护率更强了，免疫持续期更长了、/p>
通过此次升级改造，我公司疫苗质量得到质的飞跃，其中：单价疫?46S含量约为10微克每头份，总蛋白小?0微克每毫升；二价苗的146S含量约为20微克每头份，总蛋白小?50微克每毫升；三价苗的146S含量约为30微克每头份，总蛋白小?50微克每毫升。每批疫苗的内毒素控制在5EU以内，PD50均高?.0、/p>
猪口蹄疫苗抗原含量不是越高越好，超剂量反而会出问题？
生产车间全程数字化监?/p>
《农财宝典》：目前养殖户对口蹄疫疫苗的产品存在哪些误区？如何科学的评价口蹄疫疫苗的品质＞/strong>
张云德：养殖户太关注疫苗的抗原含量了，这个并不科学、/p>
抗原含量并不是评价疫苗的唯一标准，同时也不是越高越好。超剂量多次注射免疫，而没有一个很好的免疫程序，这样可能引起机体的免疫抑制，达不到预期的效果反而造成浪费甚至会造成严重的损失、/p>
因此必须根据疫苗特性、动物群体制定一个适合的免疫程序，合理使用疫苗，合理认识疫苗，才会带养殖户走出对产品认识的误区
目前，疫苗品质的评价主要分为以下两个方面：一是疫苗质量体系评价，是否按照疫苗生产标准规程生产的合格产品；二是动物体系评价，动物接种疫苗后其抗体水平、副反应程度、产能等综合因素是不是受到影响、/p>
因此要发挥疫苗的效力，必须建立一套完整的生物安全体系，采取综合防治措施，才能阻断病源微生物传播途径，最大限度的减少致病原对动物的危害，从而达到疫苗的免疫效果，达到防控的目的、/p>
猪口蹄疫苗抗原含量不是越高越好，超剂量反而会出问题？
点击“阅读原文 查看往期精彩内宸/p>
