猪痘的潜伏期一般会4—7天，猪痘发病初期病猪体温会达到41℃以上，精神萎靡、食欲不振、寒颤、喜卧，有结膜炎，眼角有白色分泌物，并伴随有流鼻涕、咳嗽症状，进而会有猪痘的典型症状出现。
患猪痘的病猪初期皮肤会有圆形斑点出现，颜色为红色，逐渐增大形成红色丘疹痂块，在皮肤表面形成凸起，表面平坦，边缘呈淡灰色，最后形成暗红色的结痂，结痂脱落后痊愈会留下白色的瘢痕，猪痘病程一般持续10—15天。临床上，猪痘一般不会出现明显的脓包和水泡。
在病猪开始出痘的过程中，病猪因为皮肤瘙痒会常在猪舍栅栏或围墙上摩擦，病患处皮肤会流出红色液体，破损处会黏附杂草、泥土结成痂，致使皮肤形成褶皱或变厚。
猪痘一般情况下表现为良性，致死率很低，致死率在5%左右。一部分病猪不出现典型的出痘过程，症状轻微，短时间就能痊愈；然而有些病猪，除全身出痘外，还会在口腔、喉咙、鼻部，甚至是肺部出现水泡和溃烂，并伴随有腹泻、不食、肺炎、虚弱等症状，这些病猪最终大部分会死亡。还有病猪中日龄较小的仔猪死亡率相对比较高，尤其是卫生差、营养不良及气候恶劣的猪场，或者有继发感染的猪场更为严重。
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