替米考星纳米乳溶液的安全性对市场的价值

liyuqin0314 网络 2018-10-29 15:00:00

【导读】　　替米考星是一种非处方药，英文名称:Tilmicosin。由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，药用其磷酸盐。　　　　本品内服...

　　替米考星是一种非处方药，英文名称:Tilmicosin。由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，药用其磷酸盐。

　　本品内服和皮下注射吸收快，但不完全。表观分布容积大，肺组织中的药物浓度高。具有良好的组织穿透力，能迅速而完全地从血液进入乳房，乳中药物浓度较高，维持时间长，乳中半衰期长达1--2天。

　　对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用;对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。

　　主要用于防治家畜肺炎(由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起) 、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。

　　本品禁止静注，牛一次静注5mg/kg即可致死，对猪、马和灵长类也易致死，其毒作用的靶器官是心脏，可引起负性心力效应。

　　替米考星(Timicosin)是20世纪80年代开发的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素，分子量869.15。将泰乐菌素与3，5-二甲基哌啶反应生成替米考星碱，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星，它是顺反异构体的混合物。替米考星是在研究泰乐菌素脱糖后进行醛基的胺化反应得到的一个活性很好的产物，该胺化反应采用以甲酸作催化剂的Wallach反应，能获得收率很高的替米考星。

　　合成步骤：

　　1、脱糖泰乐菌素的制备将19克磷酸泰乐菌素用100毫升水溶解，缓慢加热至50℃，而后慢慢加入浓硫酸3毫升，加热至30℃保温1小时，然后冷却至室温，加入500毫升乙酸丁酯，最后用0.1mol/LNaOH调至PH值为13，分出有机层，待下一步反应用。

　　2、替米考星的制备将分出的有机层加入4毫升的3，5-二甲基哌啶，加热至70℃，加入甲酸3毫升，分出水层，再加水400毫升，用0.1mol/LNaOH调节PH值至11，有沉淀析出，过滤，洗涤，真空干燥，得到产品15.1克，收率89%。

替米考星纳米乳溶液的安全性对市场的价值

　　本工艺采用了酸溶碱析、碱溶酸析的分离提取过程，利用目标化合物在水中和有机介质的溶解度不同，不需蒸馏、加热，有利于推广。

　　替米考星纳米乳溶液相比其它替米考星溶液，在制剂中除了替米考星主药之外，含有其它替米考星溶液所没有的、具有一定生物相容性的油、乳化剂及助乳化剂。有研究证明，替米考星纳米乳溶液具有安全性好、稳定性高、适口性好、缓释靶向、吸收快和生物利用度高等产品质量优点和兽医临床使用优点。

　　在兽医治疗临床中见到的非纳米乳的替米考星溶液，要么是用溶于水的磷酸替米考星为主要原料制成的，要么是用微溶于水的替米考星为原料加磷酸等助溶制成的，它们都是“主要以水为媒介的替米考星溶液”，产品存在动物有适口性、吸收不完全、吸收速度慢、生物利用度低等劣势，这样就不能充分发挥替米考星的抗支原体、抗菌作用。

　　针对替米考星纳米乳溶液的安全性好的优点，有关动物的急性毒性方面的安全性实验表明：替米考星纳米乳溶液口服的LD50为2450mg/(Kg·bw)，而同期非纳米乳替米考星溶液口服的LD50为1930mg/(Kg·bw)…。根据世界卫生组织（WHO）颁布的化学物质的急性毒性分级标准（见下表），替米考星纳米乳溶液属于低毒级别的药品。

　　有上述数据和世界卫生组织（WHO）颁布的化学物质的急性毒性分级标准来看，其它非纳米乳的替米考星溶液，其半数致死量虽然也属于低毒级别的药品，但是它与替米考星纳米乳溶液相比，其药品的毒性还是明显强了许多。

　　对于动物机体各种生理指标都正常的健康畜禽来说，给予药品标签说明剂量的非纳米乳替米考星溶液和替米考星纳米乳溶液，动物可能大多临床异常表现不明显！但是，兽医或基层养殖者在给予动物内服替米考星药品时，多是动物在非健康临床病理状态下的使用。

　　因此，从替米考星纳米乳溶液在安全性这个优点上来看，其不仅仅适用商品畜禽养殖对高效治疗用药的品质需求，更适用于那些对药品安全性要求更高的种畜禽。它对于防治家畜的肺炎、鸡慢性呼吸道病、滑液囊支原体、鸡气囊炎及奶牛乳房炎等，具有很好的临床应用价值和有效减少抗生素的使用量。

替米考星纳米乳溶液的安全性对市场的价值

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