近日,国际著名学术期刊《PLOS Pathogens》在线发表了河南农业大学牧医工程学院教授、国家兽用药品工程技术研究中心主任田克恭团队在猪伪狂犬病毒(PRV)变异株gB糖蛋白保护性抗体领域的最新研究结果--Two classes of protective antibodies against Pseudorabies virus variant glycoprotein B: implications for vaccine design。
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PRV是一种能够感染多种动物的重要病原体。自2011年起,我国多省免疫猪群出现gE抗体转阳,提示有RPV变异毒株出现。田克恭教授团队率先在国内确诊PRV变异株,开展致病机制研究,研究结果发表在Emerging Infectious Diseases等国际著名杂志上。
为了进一步研究PRV变异株免疫机制,田克恭教授团队通过大量单克隆抗体的筛选与鉴定,获得了针对囊膜糖蛋白gB的14株补体依赖性抗体和1株补体非依赖性的广谱中和抗体(1H1),通过与中国科学院微生物研究所高福院士团队合作,成功解析了PRV gB胞外域、domain IV及1H1 Fab晶体结构,确定了两类抗体在gB上的表位分布。其中,14株补体依赖性抗体的表位均位于gB头部区(domain IV), 而广谱中和抗体1H1的表位则位于含有融合环(fusion loop)的基部区(domain I)。研究进一步发现,1H1结合表位在gB domain 基部区第210位异亮氨酸的helix螺旋区域, 突变试验证明第214位天冬氨酸在gB和1H1相互作用中起到至关重要的作用,提示1H1抗体可能通过抑制膜融合发挥中和作用。该研究结果成功阐明了具有广谱中和活性的1H1抗体的保护机制,为开发安全、有效的PRV疫苗提供了新的思路。
该文章第一作者为国家兽用药品工程技术研究中心李向东博士, 国家兽用药品工程技术研究中心主任、河南农业大学田克恭教授和中国科学院微生物研究所高福院士团队施一研究员为论文共同通讯作者。
该研究得到了国家重点研发计划、科技部973项目、国家自然科学基金委优秀青年基金、中国科学院青年创新促进会以及河南省重大科技项目等的资助。
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